本片改编自阿加莎·克里斯蒂的同名小说。Poirot（大卫·苏切特DavidSuchet饰）到访伊斯坦布尔之际，替英国军方解决了一起复杂的案件。在返回伦敦的途中，他遇到了老友国际客车公司的董事Bouc先生，他为Poirot在最后一刻订到了东方快车的车票。在列车上，Poirot遇到美国富商Samuel，他告诉Poirot自己的生命受到威胁，愿意支付重金让他保护自己，但却遭到了Poirot的拒绝。第二天清晨醒来之际，Poirot发现列车受困于暴风雪中而Samuel已被人谋杀在包厢里。在Bouc先生和Constantine医生的协助下，开始对凶案展开调查，他是否能顺利解开这桩扑朔迷离的惊天大案呢？

1944年，德国纳粹战败前夕。为保护人类所共有的艺术瑰宝免遭恶意损毁，罗斯福总统授意成立一支盟军夺宝队，该队伍由弗兰克·斯托克教授（乔治·克鲁尼 George Clooney 饰）领军，网罗了詹姆斯·格兰杰（马特·达蒙 Matt Damon 饰）、理查德·坎贝尔（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）、沃尔特·加菲尔德（约翰·古德曼 John Goodman 饰）等散落在各界的艺术领域精英人才。德国人全线溃逃，夺宝队一路追踪，挽救了不少珍贵文物。当他们抵达巴黎时，见到了曾在德国人麾下管理艺术品的法国国家博物馆雇员克莱尔·西蒙（凯特·布兰切特 Cate Blanchett 饰），在她的协助下得以令无数的瑰宝物归原主。这是一场关系着人类遗产的战争，争分夺秒，不容喘息……