20世纪90年代，中国一个偏僻落后的山村。在利益驱动下村民不惜卖血赚钱，却也将世纪绝症艾滋感染上身，生命以秒计算。老柱柱（陶泽如饰）的长子赵齐全（濮存晰饰），天良丧尽，他作为“血头”成为村里最先富起来的人，为此牺牲村民乃至家人也不悔改。心怀愧疚的老柱柱将染病并受到歧视的村民集中到废弃的小学统一照顾，一同前往的还有他的次子赵得意（郭富城饰）。无人垂怜的死亡孤岛，病者在生命最后一刻还在心中贪欲的驱使下钩心斗角，令人全然看不到半点希望。在此期间，得意和堂兄弟小海（蔡国庆饰）的媳妇琴琴（章子怡饰）惺惺相惜，到互生爱意。本就饱受歧视的二人，此刻更成为背叛了全世界的恶人生命一点点流逝，他们依旧全力奔跑，追逐渺小易逝的可悲幸福……

为了找到上一任宝石主人失踪的秘密，更为了治愈吻兽身上的封印，李小雨开启了新一轮的冒险，却发现了深埋在神兽世界的秘密，卷入了神兽世界的危机之中。上一任宝石主人因何失踪？吻兽身上的封印又到底藏了什么秘密？李小雨是否能够突破自我，守护好她的朋友和神兽世界？一场前所未有的挑战，正等待着她……

《聪明小空空》由12个民间故事组成，讲述一个聪明的小和尚空空与几个师兄弟一起，依靠自己的聪明才智，与各种恶势力进行斗争的故事。