斯宾塞、“冰箱”弗里奇、贝瑟尼和玛莎是某高中的问题学生，这一日他们因不同的错误而被留校劳动。在一间堆满陈旧废弃物的储藏室内，斯宾塞发现一台年代久远的游戏机。四人原本想放松一下，谁知却被吸进了游戏机中。在凶险的尤曼吉热带丛林里，少男少女分别变成了勇石博士（道恩·强森 Dwayne Johnson 饰）、毛子·芬巴（凯文·哈特 Kevin Hart 饰）、奥伯伦教授（杰克·布莱克 Jack Black 饰）和铁拳露比（凯伦·吉兰 Karen Gillan 饰），他们必须遵照游戏规则，突破邪恶博士的阻挠，将宝石放回原处，恢复尤曼吉的和平，而这也是他们重返现实世界的唯一途径。

杰夫（扎克·加利凡纳基斯 Zach Galifianakis 饰）与凯伦（艾拉·菲舍尔 Isla Fisher 饰）是一对住在城郊的夫妇，而他们发现新搬来的邻居并不简单。这对新搬来的夫妇蒂姆（乔恩·哈姆 Jon Hamm 饰）与娜塔莉（盖尔· 加朵 Gal Gadot 饰）过得可谓是光彩夺目，精致无比。而当他们发现琼斯夫妇实际上是秘密特工后，事情就变得更加复杂了。

神色有点忧郁的大卫（蒂姆·罗斯饰）是一个专门照顾重症病人的护士。他喂他们吃饭、替他们淋浴、帮助他们大小便, 做一些连最亲的亲人也不愿意干的事情。他是一个沉默寡言却很尽职的人，对病人的照料无微不至。病人过世后，他会感到很悲伤。而在参加病人的葬礼后，他又要开始找一个新病人，建立一段注定要以悲剧终结的关系。为了纾解精神上的压力，他天天跑步。大卫照顾的病人玛尔塔是一个癌症已经扩散、需要化疗的病人。最初她对大卫有些戒心，后来她从朋友那里得知大卫也有过一个患了末期癌症的儿子，才完全信任他。 当玛尔塔再也无法忍受化疗的严重副作用时，她要求大卫帮她安乐地死去。大卫一开始拒绝了她，但几经犹豫后改变主意，帮她完成了这个心愿。