影片根据真实故事改编，讲述白人医生阿尔佛雷德·布雷拉克（阿伦·瑞克曼AlanRickman饰）与黑人合作伙伴维文·托马斯（茅斯·达夫MosDef饰）打破种族界限，协力合作开创心脏手术先河，成为心脏外科手术先驱者的故事。医生布雷拉克在事业上雄心勃勃并且眼光独特，他发现了托马斯在医学方面的天赋，开始传授他医学相关的知识。起先托马斯用狗作为实验对象，天分过人的他很快就掌握了医学理论与手术实践上的技艺。他们一起攻克了法洛四联症（又称紫绀婴儿），可他并没有公开托马斯为此做出的贡献。在托马斯因为肤色而遭受不公正待遇的时候，他选择了沉默。两人亦主亦仆、亦师亦友，在长达三十四年的合作中，维系着这份微妙的友情。当最后托马斯终于受到肯定获奖的时候，他默默的注视着医生布雷拉克的画像，泪流满面。

每个人都曾经历过懊恼糟糕的早晨。懒床睡过了点，起床弄伤了脚趾，下楼磕了头，早餐烤焦了面包，阿瑟·登特(马丁·弗里曼饰)的这个早上可谓衰运当头，而且还远不止这些。政府已经决定拆掉他的房子，好友福特·普里弗克特(摩斯·德夫饰)承认自己是个外星人，正在地球上寻找新版《银河系漫游指南》。最耸人听闻的是，外星人正在建造银河系高速公路，而地球是阻挡工程进展的障碍物，外星人即将摧毁地球。在福特的帮助下，阿瑟·登特在地球被毁灭前的最后一刻搭上了一艘路过地球的外星人的太空船，远离这个即将毁灭的伤心地，开始了一段充满惊奇的星河探险。在太空之旅中，阿瑟发现毛巾是宇宙里最有用的东西，并体会到了生命的精确含义，更发现所有他需要知道的一切居然都写在一本名叫《银河系漫游指南》的电子图书里……

纽约平淡的一天，临近退休的老警探杰克•莫斯利（布鲁斯•威利斯 Bruce Willis 饰）却接到了一个吃力不讨好的任务：穿行16片街区，护送一名犯人上法庭作证。

利奥（唐纳德·法森 Donald Faison 饰）是一个恪尽职守的快递员，一次失误中，他将一箱整整十公斤的高级可卡因错送给了无所事事的小混混布罗迪（迈克·艾普斯 Mike Epps 饰）与古奇（伍德·哈里斯 Wood Harris 饰），面对这天上掉下来的馅饼，两人做起了发财的美梦，他们找到了干毒品买卖的夏武（欧玛瑞·哈德威克 Omari Hardwick 饰），希望通过他将毒品脱手。

影片讲述在种族偏见根深蒂固的美国南方小镇，白人男主人公汉克（比利·鲍勃·汤顿 饰）与黑人妇女莱茜娅（哈莉·贝瑞饰）一段纠缠在死亡与种族歧视下的爱情故事。汉克生长在极端种族主义的保守白人家庭，深受父亲影响。在父亲退休后，汉克接手负责执行死刑。在刚刚处死了一个黑人死囚后，汉克意想不到的邂逅了他的妻子莱茜娅。很快，两人坠入情网。可在种族观念保守僵化的环境下，这不可思议的命运交集，会像舞蹈般缠绵动人还是举步维艰呢？

在爵士乐大师“胖子沃勒”成长的新泽西帕塞克小镇上，弗莱彻老人（丹尼•格洛弗 Danny Glover 饰）带着对大师的回忆，在商业化大潮中坚守者一家录像带出租店，黑小伙迈克（茅斯•达夫 Mos Def 饰）和镇上神经质的无业游民杰瑞（杰克•布莱克 Jack Black 饰）整日盘踞在录像带店，杰瑞最近感到发电厂的微波辐射正在控制小镇居民，遂要求迈克和他一起炸毁发电厂，但是受旅行的弗莱彻所托照顾店子的迈克临阵退缩，导致杰瑞任务失败，出人意料的是，杰瑞自此变成了“磁化人”，录像带全部因为杰瑞的磁化而失去了画面！老顾客费罗唯茨小姐（米亚•法罗 Mia Farrow 饰）每日和弗莱彻通话，为了不让弗莱彻发现店中变故，迈克和杰瑞假装一切如常，他们不得不开始自己拍摄电影，以瞒过弗莱彻和小镇电影迷们……

1941年，波兰裔移民里奥纳德·切斯（亚德里安·布洛迪 Adrien Brody 饰）为出人头地，开始经营一间酒吧。而此时密西西比的佃农麦肯利·摩根菲尔德（杰弗里·怀特 Jeffrey Wright 饰）怀揣音乐梦想背着一把吉他只身来到芝加哥，在街边他遇到了17岁的天才口琴演奏师小沃尔特，两人一拍即合，开始在切斯的酒吧驻唱。野心勃勃的切斯凭借自己敏锐的直觉和商业头脑，开办了切斯工作室（Chess Records），为沃特斯录制唱片，取得巨大成功。切斯在经营切斯工公室期间，广纳音乐人才，推陈出新，造就了一大批对美国乐坛影响深远的歌手……

查理(马克·沃尔伯格 Mark Wahlberg 饰)本来可以拿着抢劫回来的那箱黄金安度余生，同伙史蒂夫（爱德华·诺顿 Edward Norton饰）的出卖却让他的阵脚大乱。史蒂夫不但独吞了巨款逃亡洛杉矶，还害得查理尝尽牢狱之苦。