该剧以单元形式展开讲述女法医“JD宋安妍”（蔡卓妍饰）在“死因解码研究所”的遭遇为线索，协助警方破获一个个诡异案件，同时试图探寻父亲旧案的真相，并与神秘女子林小美（钟欣潼饰）、热血探员刘志明（张孝全饰）之间展开的一系列惊心动魄的故事。女主角“JD宋安妍”因患HSP“高敏症”而拥有极高敏感度的大脑，不由自主全天候接收一切资讯，在不堪其扰的同时也屡次凭借信息储备量非凡的“最强大脑”打开线索关窍，解开悬案谜题。

贾济材（欧阳震华饰）本是一名商界精英，但受老板所托极不愿意出任由老板出资兴建的一所九流学校的校长。面对欠佳的学校名誉，无心向学的学生与不太配合的教师，济材无奈却想尽办法要帮学校扭转亏款局面。为了开源节流，济材决定裁员，做事吊儿郎当的曾政良（陶大宇饰）成为首选对象，就连一向唯一一名积极的老师王若诗（郭可盈饰）也被锁定。此三个人都有各异的立场，常常发生冲突，但每一次冲突的发生都需要他们齐心协力解决，使他们对彼此也渐渐改观，继而令济材与政良同时爱上了若诗。他们的努力都激起了同事们的斗志，在管教学生方面也颇有成效，全校上下合作一条心。没想到，学校将要关闭的消息传来了……

张大勇（陶大宇 饰）与干探李忠义（梁荣忠 饰）侦察一件件扑簌迷离的案件，很多案件都是案中案，谜团一个接一个，但他们还是能用自己的聪明才智揭露案情的真相，力求把犯罪分子绳之于法。

一个受着街坊欢迎的道观，内里的主持，既是道家师父，更是哲学智者—彭百川（郑少秋饰）。因缘际会，分别遇上张汉忠（麦子乐饰）、徐伯强（陈安立饰）、司马至全（游学修饰）三个年青人，并收为徒弟。四师徒分别破解街坊闹鬼问题，渐有名气。一天，第七行动组邀请了彭师父帮忙，凭着道家智慧和法术，四人接连破案，渐被认可为第七行动组的顾问，成为了第一代“诡探”！故事以1980年代香港做背景，当中更涉及中国民间传统迷信习俗，如盂兰胜会、冥婚、五狱成仙等，题材充满神秘色彩。

接着上一辑，高婕（郭可盈 饰）失忆后离开大勇（陶大宇 饰）返回了加拿大。与爱人天隔一方的大勇思念高婕心切，准备飞往加拿大。正当他准备前往加拿大时，意外得知高婕回港了。原来高婕这次回来是要前往北京去做访问，死心不惜的大勇为了唤醒爱人的记忆跟着她一起来到了北京。高婕在机上遇一个叫罗道风的人，他说认识她，令到高婕以为是他失忆前的朋友，两人于是聊了起来。殊不知一起离奇的命案就起源这一次无心的聊天！大勇这次上北京本来准备挽回高婕的爱情，岂料在北京他们却意外卷入了一起离奇的真假高婕杀人案。

法庭内，各人舌剑唇枪，为真理，为公正而进行抗辩；法庭外，各人面对种种感情考验，衍生段段纠缠不清的关系！壹号皇庭第四辑，首次以二十集长剧形式推出，剧情更丰富，情节更具吸引力。今回剧中律政界人物须面对多宗辣手案件，例如：医生非法替女朋友堕胎而导致误杀，一名离婚毋亲毒杀亲生儿子，轻度弱智女子被诱奸，警察误认劫匪而错手杀人，少年争执最终导致谋杀，还有丁柔（陈秀雯）在处理一宗教唆谋杀案时，竟被诬告杀人！壹号皇庭第四辑描述各主角正面对严峻的法律挑战，而他们须秉承一贯律政精神，去审理错综复杂的案件。另外，各人的感情关系亦变化多端，丁柔与余在春（欧阳震华）终结为夫妇，但此际春却邂逅法医官殷芷杰（邓萃雯），柔、春之间面临感情决裂。而当江承宇（陶大宇）与汤芷琪（梁婉静）的感情稳定下来时，琪再重遇前度情夫罗伟林（李龙基），而宇又与新相识的程若晖（宣萱）产生一段微妙的感情。法庭内各人律政严明，舌剑唇枪；法庭外各人感情面临种种考验，壹号皇庭第四辑剧情更紧凑吸引，令人回味！

贾济材（欧阳震华饰）本是一名商界精英，但受老板所托极不愿意出任由老板出资兴建的一所九流学校的校长。面对欠佳的学校名誉，无心向学的学生与不太配合的教师，济材无奈却想尽办法要帮学校扭转亏款局面。为了开源节流，济材决定裁员，做事吊儿郎当的曾政良（陶大宇饰）成为首选对象，就连一向唯一一名积极的老师王若诗（郭可盈饰）也被锁定。此三个人都有各异的立场，常常发生冲突，但每一次冲突的发生都需要他们齐心协力解决，使他们对彼此也渐渐改观，继而令济材与政良同时爱上了若诗。他们的努力都激起了同事们的斗志，在管教学生方面也颇有成效，全校上下合作一条心。没想到，学校将要关闭的消息传来了……

李柏翘（陈键锋饰），钟立文（吴卓羲饰）在PTS警校毕业后，被分配到油麻地分区巡逻。柏翘照章办事，立文则热心冲动。立文经过反思，决定支持阿花（杨怡饰）去日本读设计。柏翘在例行检查时，得罪了以张景峰（陶大宇饰）和傻强为首的古惑仔，遭到投诉。“杀神”袁慧妮（郭羡妮饰），对他进行了内部临询。某晚，蔼琳（薛凯琪饰）和立文发现了景峰和傻强在进行非法交易。为了帮柏翘，蔼琳拉立文跟踪，却最终为救柏翘而牺牲。这对柏翘打击很大，苛责立文，两人暗生芥蒂。景峰却因卧底破案有功，升为柏翘和立文的上司。但其行事作风经常令两人难堪，矛盾重重。其中，还牵涉了景峰的妹妹念恩（容祖儿饰）、前妻慧妮、其弟家富（关智斌饰）以及立文的表妹文静（徐子珊饰）……

本剧通过十三个案例，讲述了香港一班正义的律师在法庭内唇枪舌战，在庭外经历个人的种种感情考验的经历。一日，阿超伙同别人向阿权寻仇，当街斩杀阿权，警察周文彬（骆应钧 饰）恰巧在场，马上拘捕了阿超。检察官丁柔（陈秀雯 饰）将这件案交给了下属新人在春（欧阳震华 饰）负责，在春其实一直暗暗爱慕者自己的上司，但丁柔早已心有所属，对他更是若即若离；另一方面，刚刚又凭借其出色的经验与技巧帮一谋杀疑犯洗脱罪名的御用大律师颂云（苏杏璇 饰）接了阿超的案件，成为他的辩护律师。颂云为了锻炼女儿承宙（刘美娟 饰），让她全权负责阿超大案件，自己从旁指点。承宙在母亲的指点和大哥承宇（陶大宇 饰）的帮助下到处搜集证据，一场唇枪舌战即将上演！

亚洲某大城市......高度设防的监狱中，被囚禁的犯罪集团首领越狱。因谋杀被判刑的前情报科主管江宁（吴启华饰）在事件中被挟持作人质，被逼随首领逃离监狱。负责追捕首领的保安科行动组主管韦明（宣萱饰）为了完成任务，不惜向特警下令射杀所有参与越狱的囚犯，江宁惊见所有人被杀害的同时，他同样被冷血地射杀......江宁醒来后，已身在保安科的秘密基地，他根本没有被杀。韦明的真正目的，是要安排江宁从此在世上消失。为著各种不方便公开的原因，地区各国面对好些难题急需解决，决定成立由江宁带领的组织「隐世者」，进行一连串非常任务......江宁精明干练，智勇双全，善于掌握手下的特长，入狱前在情报科曾亲自带领特工完成多起几近不可能完成的任务。江宁接受韦明的任命后首要任务，就是按对方的指示招揽六名主要的组织成员，他们表面上各有不同职业隐藏真正的身份，实则各有个人专长......